Исследователи Пенна обнаружили, что остаточные опухолевые клетки являются препятствием для целенаправленной терапии рака

Last Updated on 11.06.2021 by

За последние пять лет так называемые молекулярно-таргетные методы лечения рака оказались многообещающими. Эти методы лечения основаны на блокировании вызывающего рак генетического пути, который был включен в опухоли, что позволяет ей бесконтрольно размножаться и расти. Для небольшого числа видов рака было показано, что хроническое лечение с помощью молекулярно-направленной терапии является эффективным в клинике – по крайней мере, в краткосрочной перспективе. Недавно, основываясь на моделях животных, несколько исследователей предположили, что хроническое лечение – возможно, даже кратковременное – с молекулярно-направленной терапией может устранить рак. Однако лечение рака с помощью краткосрочного лечения резко контрастирует с клиническим опытом с онкологическими больными, говорят исследователи из Пенсильвании. Это говорит о том, что опухоли часто становятся устойчивыми к терапии, находя способ обойти генетическую блокаду. резко контрастирует с клиническим опытом с онкологическими больными, говорят исследователи Пенна. Это говорит о том, что опухоли часто становятся устойчивыми к терапии, находя способ обойти генетическую блокаду. резко контрастирует с клиническим опытом с онкологическими больными, говорят исследователи Пенна. Это говорит о том, что опухоли часто становятся устойчивыми к терапии, находя способ обойти генетическую блокаду.

Используя модель рака груди, исследователи из Исследовательского института рака семьи Абрамсонов Пенсильванского университета сообщают, что после блокирования гена c-MYC , который обычно сверхэкспрессируется при раке груди человека, опухоль все еще сохраняется. Старший автор Льюис А. Ходош, доктор медицинских наук , доцент кафедры биологии и медицины рака, и его коллеги сообщают о своих выводах в декабрьском выпуске Cancer Cell .

В частности, группа обнаружила, что после выключения c-MYC на модели мышей 50 процентов рака молочной железы, вызванного c-MYC, все еще могли расти. Они также обнаружили, что остаточные раковые клетки сохраняются у всех животных – даже у тех, которые, казалось бы, не имели рака. Эти остаточные клетки быстро восстановили свои злокачественные свойства либо спонтанно, либо после того, как исследователи повторно активировали MYC . Кроме того, последовательно поворачивая MYCгена в этих опухолях, чтобы смоделировать лечение пациентов с помощью нескольких раундов молекулярно-направленной терапии, исследователи обнаружили, что почти каждая опухоль в конечном итоге прогрессировала до состояния, которое больше не зависело от MYC для роста.

С помощью этих экспериментов Чодош и его коллеги продемонстрировали, что небольшое количество клеток рака молочной железы, которые остаются после таргетной терапии, обеспечивают средство для побега и в конечном итоге рецидива рака. Когда опухоли уменьшаются в размерах в ответ на терапию, они оставляют остаточные клетки, которые в конечном итоге вызывают рецидивы. Более того, если целевой онкоген реактивируется в этих клетках, они очень быстро превращаются в полноценные опухоли. «Как ни крути, когда врачи оказывают избирательное давление на опухоль, блокируя онкогенный путь, клетки ускользают, – говорит Ходош. «Они находят черный ход и переходят к более агрессивному состоянию, которое становится независимым от этого пути».

Чодош заключает, что тип генно-инженерных моделей мышей, используемых в этих исследованиях MYC, дает результаты, очень похожие на результаты, наблюдаемые у пациентов, и что молекулярные методы лечения, вероятно, необходимо будет применять постоянно, чтобы предотвратить повторный рост остаточных опухолевых клеток, которые остаются после терапии. . Он также подчеркивает, что молекулярно-целевые методы лечения необходимо будет сочетать с агентами, которые нацелены на вторичные пути выхода опухоли, чтобы добиться длительного излечения.

Коллеги Пенна по этому исследованию: Роберт Б. Боксер, Джоан В. Джанг и Луис Синтасат. Эта работа финансировалась Национальным институтом рака, Программой исследования рака груди армии США и Фондом рака груди Сьюзан Г. Комен.