Новая терапия антителами может обратить вспять диабетическую ретинопатию и другие заболевания глаз
Инсулин, спасающий жизнь диабетиков, разработанный в Университете Торонто 100 лет назад, был первой биологической терапией — протеином для лечения болезней. Спустя столетие новая биологическая терапия, также разработанная исследователями из Университета Калифорнии, может обратить вспять распространенное осложнение диабета.
Команда под руководством Стефана Анже, профессора и заместителя декана по исследованиям фармацевтического факультета Лесли Дэна, и Сачдева Сидху, профессора молекулярной генетики Центра клеточных и биомолекулярных исследований Доннелли, разработала синтетические антитела в качестве многообещающего средства лечения диабета. ретинопатия, которая вызывает слепоту и поражает около 30 процентов пациентов с диабетом.
Исследователи протестировали антитело как на клеточных культурах, так и на мышах, и журнал EMBO Molecular Medicine опубликовал результаты сегодня.
«Это исследование показало, что эти антитела являются очень привлекательными терапевтическими средствами для восстановления дефектов гематоэнцефалического барьера» , — сказал Рони Чидиак, научный сотрудник лаборатории Анжера и ведущий автор исследования. «Это дает новую надежду на лечение глазных болезней, таких как диабетическая ретинопатия и дегенерация желтого пятна».
Анже и его команда являются экспертами в сигнальном пути клеток Wnt, который имеет решающее значение для формирования и поддержания гемато-сетчатого барьера, физиологического барьера, который предотвращает проникновение молекул в сетчатку.
Когда сигнальный путь нарушен — что может произойти из-за генетических мутаций в редких состояниях глаз, таких как болезнь Норри, или когда кислород в тканях низкий, как при диабетической ретинопатии, — кровеносные сосуды могут стать негерметичными, вызывая повреждение глаза.
В предыдущем исследовании Анже сотрудничал с Сидху из Центра Доннелли, чтобы разработать каталог синтетических антител, которые могут активировать передачу сигналов Wnt.
В их новой публикации описывается, как одно из антител, специфически активирующее рецепторный комплекс Frizzled4-LRP5, успешно стимулировало передачу сигналов Wnt в барьере гемато-сетчатка и эффективно восстанавливало барьерную функцию.
Антитело прикрепляется к двум ключевым рецепторам клеточной поверхности (Frizzled4 и LRP5), сближая их, и эта индуцированная близость активирует путь Wnt, который поддерживает кровеносные сосуды.
Команда сначала проверила антитело в клеточных культурах и обнаружила, что это очень точный способ запустить сигнальный путь и восстановить барьерную функцию. Затем они протестировали антитело на различных моделях мышей в сотрудничестве с Харальдом Юнгом из Университета Миннесоты и AntlerA Therapeutics, начинающей компанией, основанной Анжерсом и Сидху. Одна модель представляла генетическое заболевание глаз, а другая — диабетическую ретинопатию.
