Молекулярные изменения в тканевом микроокружении могут способствовать развитию колоректального рака.

Last Updated on 11.06.2021 by

По данным Национального института рака, колоректальный рак является четвертым по распространенности раком, диагностируемым в Соединенных Штатах. Согласно прогнозам, в 2021 году он поразит почти 150 000 человек. По оценкам агентства, в этом году от этой болезни погибнет примерно 53 000 американцев, что сделает его вторым по значимости в стране. причина смертности от рака. Еще более тревожной, по мнению экспертов, является общемировая тенденция к увеличению заболеваемости колоректальным раком с ранним началом у людей моложе 50 лет.

Поскольку раннее выявление колоректального рака является ключом к спасению жизней, команда Johns Hopkins Medicine сосредоточила свои исследования на лучшем понимании характеристик молекулярного уровня выстилки клеток толстой кишки, известной как эпителий, с целью определить, как там может начаться рак .

«Наша цель – изучить эту эпителиальную« почву », в которой могут возникать и размножаться клетки , трансформированные в вызывающие рак« сорняки », – говорит Татьяна Ларман, доктор медицины, доцент кафедры патологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. «Выявление того, какие условия в нише эпителиальных стволовых клеток [микросреда] способствуют неоплазии [аномальному росту клеток] и приобретению мутаций, вызывающих рак [изменения в генетических последовательностях, которые приводят к тому, что клетки становятся злокачественными], это может помочь нам определить способы« очистки сада » прежде, чем может появиться рак “.

В исследовании, опубликованном в майском выпуске журнала Neoplasia за 2021 год , Ларман и ее коллеги использовали нормальные кишечные органоиды толстой кишки – клеточные линии, выращенные из кишечных стволовых клеток, которые функционируют как миниатюрные толстые кишки, – чтобы увидеть, приведет ли одно изменение микросреды к эпителиальным изменениям, которые являются предшественниками рака.

«Из научных исследований мы знаем, что кишечным стволовым клеткам необходимы определенные« нишевые факторы »для поддержания нормального роста и функции – баланса, известного как гомеостаз, – и что предшественники рака могут расти без этих факторов», – говорит Ларман. «Когда мы удалили один из этих нишевых факторов, белок, известный как эпидермальный фактор роста [EGF], большинство органоидов погибло, как и ожидалось. Однако за многие месяцы редкие выжившие неожиданно адаптировались к росту без EGF и проявили многие черты неоплазии, такие как как аномальная морфология и количество хромосом ».

Исследования показали, что воспалительное заболевание кишечника и возникающий в результате колит – форма хронического повреждения и воспаления толстой кишки – повышает риск развития колоректального рака. Итак, исследователи специально изучили органоиды, полученные от мышей с колитом, и обнаружили, что они могут быстрее адаптироваться к микросреде, свободной от EGF.