«Переключатель», превращающий аутоиммунные препараты в мощные противораковые препараты
Ученые из группы «Антитела и вакцины» в Университете Саутгемптона обнаружили способ преобразования антител, разработанных ранее, для лечения аутоиммунитета в антитела с мощной противораковой активностью посредством простого молекулярного «переключения».
Эта работа, опубликованная в журнале Cancer Cell , посвящена молекуле CD40, которая присутствует на поверхности иммунных клеток и контролирует как аутоиммунитет, так и рак. При аутоиммунности CD40 считается чрезмерно стимулированным, что увеличивает вероятность того, что иммунная система атакует здоровые ткани; в то время как при раке CD40 считается недостаточно стимулированным, что позволяет опухолевым клеткам уклоняться от иммунной системы. Нацеливание на CD40 с антителами антител продолжается в терапевтических вмешательствах для обоих заболеваний.
Соответственно, были разработаны препараты антител для активации (агонистов) или подавления (антагонистов) иммунного пути CD40. Исследователи из Центра иммунологии рака в Саутгемптоне, возглавляемые профессорами Марком Крэггом и Мартином Гленни, теперь показывают, что антагонистическое антитело к CD40 можно превратить в агонист, просто модифицировав «константный» домен антитела. «Уловка» агониста, превращенного в антагониста, была показана для трех разных антагонистов, управляемых шарнирной частью константного домена, который контролирует гибкость антитела. Было показано, что одно из этих антител является «супер» -агонистом, который может стимулировать иммунную систему и лечить рак более эффективно в доклинических моделях, чем лучшее антитело к CD40, находящееся в настоящее время в клиническом испытании.
«Возможность переключаться между аутоиммунным лекарством и лекарством от рака простым переключателем — это действительно здорово». сказал доктор Xiaojie Yu, первый автор исследования. «Мы получили более глубокое понимание механизма активации CD40 и с нетерпением ждем возможности применения этой технологии для большего числа кандидатов на наркотики ».
«Наши выводы основаны на истории исследований CD40 здесь, в Саутгемптоне, и были в равной степени удивительными и захватывающими», — сказал профессор Марк Крэгг, старший автор исследования. «Принимать антитело, подавляющее иммунную систему, и переворачивать его с ног на голову, чтобы активировать иммунную систему от рака с помощью относительно простого процесса, беспрецедентно. Более того, этот же подход может быть использован для других иммунных целей, и мы с нетерпением ждем видя тестирование этого в ближайшее время «.
