О мышах и мужских (и женских) противозачаточных средствах:
Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинской школы Университета Пенсильвании, у мышей, лишенных особого белка, обнаруженного только в клетках зародышевой линии, возникает бесплодие как у мужчин, так и у женщин . Норман Хехт, доктор философии , профессор репродукции человека Центра исследований в области репродукции и здоровья женщин Пенна и его коллеги говорят, что эти исследования указывают путь к новому типу контрацептивов как для мужчин, так и для женщин. Они сообщают о своих выводах в онлайн-выпуске журнала на этой неделе.Труды Национальной академии наук .
«Как в мужской, так и в женской зародышевой линии экспрессируется не так много белков, которые специфичны только для зародышевой линии», — говорит Хехт. Зародышевая линия относится к группе клеток, которые дают начало либо сперматозоидам, либо яйцеклеткам у животных, в отличие от всех других типов клеток, которые называются соматическими клетками. «Есть много белков, удаление которых вызовет мужское бесплодие, а другие — женское, но не так много белков, которые приведут как к мужскому, так и к женскому бесплодию, не затрагивая соматические клетки».
Животные, дефицитные по белку, называемому MSY2, бесплодны, но в остальном здоровы и совершенно нормальны. Самцы мышей не производят функциональной спермы, а самки демонстрируют раннюю потерю яйцеклеток и дефекты овуляции.
Белок MSY2 является частью семейства белков, называемых белками Y-бокса, которые присутствуют в большинстве организмов, от бактерий до людей. В ядрах развивающихся половых клеток MSY2 усиливает синтез выбранной группы молекул матричной РНК (мРНК) и транспортирует их из ядра в цитоплазму. Там белки MSY2 стабилизируют мРНК, которые используются для создания новых белков. Многие из этих белков имеют решающее значение для производства нормальной спермы, а также уникальны для половых клеток.
«При разработке нового противозачаточного средства это сложно, потому что нам нужно определить мишень, специфичную для половых клеток», — говорит Хехт. «Очевидно, что если мы инактивируем функцию белка с помощью небольшой ингибирующей молекулы, он не может быть белком, также активным в таких соматических тканях, как мозг, сердце, печень и т. Д., Только в репродуктивных клетках, на которые мы хотим воздействовать. . » Также желательно исследование молекул зародышевых клеток на предмет контрацепции, потому что это часто позволяет обратимость.
Хехт и его коллеги предлагали эту схему в течение последних нескольких лет, но как отсутствие белка MSY2 приводит к мужскому и женскому бесплодию? «Мы еще не знаем полного механизма, но он может препятствовать стабилизации определенных информационных РНК, которые необходимо использовать в определенное время, когда половые клетки дифференцируются в зрелые сперматозоиды и яйцеклетки», — объясняет Хехт. «Не менее вероятная возможность состоит в том, что отсутствие MSY2 нарушает время использования конкретных мРНК во время дифференцировки зародышевых клеток. По мере того как клетки становятся зрелыми сперматозоидами, возникает четкий порядок синтеза многих важных белков, необходимых для создания функциональных гамет. Мы думаем, что отсутствие белка MSY2 вызывает проблемы со сроками развития сперматозоидов или яйцеклеток. Мы упорно работаем над пониманием этого механизма ».
Аналогичный человеческий эквивалент MSY2, Contrin, был идентифицирован исследовательской группой, и их исследования показывают, что это также белок, специфичный для зародышевых клеток. Используя MSY2 в качестве модели мышей, Хехт и его коллеги надеются, что Contrin можно разработать как новую негормональную мишень для контрацепции человека.
Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья. Соавторами исследования являются Цзюсян Ян, Сергей Медведев, Цзюньин Ю и Ричард М. Шульц из Пенсильвании, а также Линда К. Танг, Хулио Э. Агно и Мартин М. Мацук из Медицинского колледжа Бейлора (Хьюстон, Техас). Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов, связанного с этим исследованием.
