Изменения метилирования ДНК в нейронах пациентов с биполярным расстройством
Исследовательское сотрудничество, базирующееся в Университете Кумамото, Япония, выявило статус метилирования ДНК в регуляторных областях транскрипции генов в лобных долях пациентов с биполярным расстройством (BD). Области с измененным статусом метилирования ДНК были значительно обогащены геномными областями, которые, как сообщалось, были генетически связаны с BD. Ожидается, что эти открытия продвинут понимание патогенеза BD и разработки терапевтических препаратов, направленных на эпигенетические состояния.
BD — это психическое расстройство, которым страдает около 1% населения и которое требует длительного лечения. Эпидемиологические исследования показали, что начало болезни связано со сложным взаимодействием генетических факторов и факторов окружающей среды. Считается, что эпигенетические изменения в геноме, особенно подавление экспрессии генов посредством метилирования ДНК, глубоко вовлечены в патогенез различных заболеваний, включая психические расстройства.
Предыдущие исследования анализировали метилирование ДНК с использованием образцов периферической крови и слюны, чтобы идентифицировать гены с измененным метилированием ДНК и использовать их в качестве биомаркеров. Поскольку психические расстройства являются заболеваниями нервной системы, исследования с использованием тканей головного мозга особенно важны. Однако, помимо нехватки образцов, ткань мозга представляет собой смесь различных типов клеток, таких как нейроны и глиальные клетки, и на нее влияют различия в соотношении типов клеток, содержащихся в ткани, что затрудняет точный анализ.
Исследователи использовали нейрональные ядерные маркеры для фракционирования образцов лобных долей 34 пациентов с BD и 35 здоровых субъектов на ядра нейронных и ненейрональных клеток. Геномную ДНК, выделенную из каждого из этих образцов, затем использовали для исследования статуса метилирования ДНК регуляторных областей транскрипции генов с использованием метода массива. Они обнаружили, что многие гены как в нейронах, так и в ненейронах были гипометилированы у пациентов с BD по сравнению со здоровыми людьми. С другой стороны, было обнаружено, что гены, важные для психиатрических и неврологических функций, гиперметилированы в нейронах.
