Исследование связывает мутации клеток крови с повышенным риском инфицирования с возрастом

Last Updated on 11.06.2021 by

Новое исследование предполагает, что возрастные изменения в хромосомах клеток крови являются маркером ослабленного иммунитета.

Риск серьезных инфекций резко возрастает по мере взросления, но ученые еще не понимают, как возраст может быть связан с ослабленным иммунитетом. Теперь исследования показывают, что определенные возрастные изменения в клетках крови связаны с более высоким риском ряда тяжелых инфекций, включая тяжелую форму COVID-19, другие пневмонии и сепсис.

Исследователи проанализировали генетические и клинические данные почти 800 000 пациентов со всего мира. Они обнаружили, что люди с определенным типом приобретенных перестроек в хромосомах клеток крови , называемым мозаичными хромосомными изменениями (mCA), почти в три раза чаще заболевают сепсисом и в два раза чаще болеют пневмонией, чем люди без mCA. Эти генетические изменения накапливаются в клетках крови с возрастом и часто указывают на общее состояние пожилых людей, называемое клональным гемопоэзом.

В исследовании, опубликованном в Nature Medicine , также рассматривались пациенты с первой волной COVID-19 в Нью-Йорке в 2020 году и было обнаружено, что mCA также коррелировали с тяжестью COVID-19.

Работой руководила группа ученых из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда, Массачусетской больницы общего профиля, Йельского университета и Национального института рака. Они изучили данные пациентов из пяти биобанков в США, Великобритании, Финляндии и Японии.

«Это было амбициозное исследование, учитывая количество образцов, количество различных когорт и количество различных команд, необходимых для совместной работы», – сказал Прадип Натараджан, соавтор исследования, кардиолог из Массачусетской больницы общего профиля и ассоциированный член Программы медицинской и популяционной генетики в Брод. «Я думаю, что это символизирует множество таких исследований COVID-19, в которых каждый так лично вкладывается в попытки получить новое представление о совершенно новом заболевании. Это могло развиваться в гораздо более быстром масштабе, чем я испытал с другими сотрудничества такого размера “.

Скрытый в крови

В течение жизни человека его клетки крови приобретают генетические мутации, некоторые из которых приводят к быстрому росту кроветворных или гемопоэтических стволовых клеток – процесс, называемый клональным гематопоэзом (КГ). Мозаичные хромосомные изменения, которые являются признаком CH, были связаны с аномальным количеством лейкоцитов и повышенным риском рака крови, костного мозга и лимфатических узлов. Однако до сих пор связь между mCA и иммунной функцией была неизвестна.

В новом исследовании команда отметила, что люди с mCA, но без явного рака крови, имеют повышенный риск ряда инфекционных заболеваний, включая инфекции дыхательной, пищеварительной и мочеполовой систем.

Факторы риска сепсиса и пневмонии – тяжелых инфекций, часто требующих госпитализации, – были даже выше, если у пациентов ранее был диагностирован солидный рак. Открытие предполагает, что mCA являются важным общим фактором риска как рака, так и инфекции, и могут быть маркером нарушения регуляции иммунного надзора.