Исследование показывает, как определенные макрофаги ослабляют противоопухолевый иммунитет.

Last Updated on 11.06.2021 by

Исследование Ludwig Cancer Research добавляет все больше доказательств того, что иммунные клетки, известные как макрофаги, населяющие полости тела, в которых находятся наши жизненно важные органы, могут способствовать росту опухоли, отвлекая убивающие рак CD8 + Т-клетки иммунной системы.

Об этом сообщается в текущем выпуске Cancer Cell под руководством исследователей Людвига Тахи Мергуб и Джедда Волчока из Memorial Sloan Kettering (MSK) и Чарльза Рудина из MSK. Исследование показывает, что макрофаги , находящиеся в полости, экспрессируют высокие уровни рецептора Tim-4. для фосфатидилсерина (PS), молекулы, которую они неожиданно обнаружили на поверхности высокоактивированных, цитотоксических и пролиферативных CD8 + Т-клеток.

«Мы считаем, что Т-клетки, которые проникают в брюшную полость, могут быть отвлечены взаимодействием с макрофагами, экспрессирующими Tim-4», — пояснил первый автор исследования Эндрю Чоу, помощник лечащего врача в Совместной лаборатории Людвига в MSK.

Исследователи также показывают, что блокирование Tim-4 на мышиных моделях рака может предотвратить это отвлекающее взаимодействие и повысить эффективность иммунотерапии.

«Я думаю, что у пациентов, у которых есть макрофаги серозных полостей, экспрессирующие высокие уровни Tim-4, блокирование Tim-4 сделает иммунную терапию более эффективной», — сказал Мергуб, содиректор совместной лаборатории Людвига в MSK.

Подобно тому, как люди, живущие в разных городах, могут иметь разные обычаи или акценты, макрофаги в нашем организме могут принимать специальные функции и по-разному реагировать на болезни в зависимости от того, в какой ткани они обитают. Ученые все больше интересуются такими локализованными ответами, потому что активность макрофагов может влиять на восстановление после болезни или травмы и реакцию на терапию .

Мергуб, Вулчок, Рудин, Чоу и его коллеги начали изучать роль макрофагов в иммуносупрессии опухоли после того, как заметили, что больные раком с поражениями в их плевральной и брюшной полостях, в которых находятся легкие и органы желудочно-кишечного тракта, соответственно, реагируют значительно хуже. к терапии блокадой иммунных контрольных точек, которая стимулирует атаку CD8 + Т-клеток на опухоли.

«Это говорит нам о том, что в этих полостях есть что-то иммунодепрессивное, поэтому мы начали искать, что это могло быть», — сказал Чоу.

Предыдущие исследования показали, что другие иммуносупрессивные участки в организме, такие как печень и кости, содержат макрофаги, экспрессирующие высокие уровни Tim-4. Другие показали, что макрофаги, живущие в плевральной и брюшной полостях мышей, также демонстрируют сильный сигнал Tim-4.