Исследование показывает, как определенные макрофаги ослабляют противоопухолевый иммунитет.
Исследование Ludwig Cancer Research добавляет все больше доказательств того, что иммунные клетки, известные как макрофаги, населяющие полости тела, в которых находятся наши жизненно важные органы, могут способствовать росту опухоли, отвлекая убивающие рак CD8 + Т-клетки иммунной системы.
Об этом сообщается в текущем выпуске Cancer Cell под руководством исследователей Людвига Тахи Мергуб и Джедда Волчока из Memorial Sloan Kettering (MSK) и Чарльза Рудина из MSK. Исследование показывает, что макрофаги , находящиеся в полости, экспрессируют высокие уровни рецептора Tim-4. для фосфатидилсерина (PS), молекулы, которую они неожиданно обнаружили на поверхности высокоактивированных, цитотоксических и пролиферативных CD8 + Т-клеток.
«Мы считаем, что Т-клетки, которые проникают в брюшную полость, могут быть отвлечены взаимодействием с макрофагами, экспрессирующими Tim-4», — пояснил первый автор исследования Эндрю Чоу, помощник лечащего врача в Совместной лаборатории Людвига в MSK.
Исследователи также показывают, что блокирование Tim-4 на мышиных моделях рака может предотвратить это отвлекающее взаимодействие и повысить эффективность иммунотерапии.
«Я думаю, что у пациентов, у которых есть макрофаги серозных полостей, экспрессирующие высокие уровни Tim-4, блокирование Tim-4 сделает иммунную терапию более эффективной», — сказал Мергуб, содиректор совместной лаборатории Людвига в MSK.
Подобно тому, как люди, живущие в разных городах, могут иметь разные обычаи или акценты, макрофаги в нашем организме могут принимать специальные функции и по-разному реагировать на болезни в зависимости от того, в какой ткани они обитают. Ученые все больше интересуются такими локализованными ответами, потому что активность макрофагов может влиять на восстановление после болезни или травмы и реакцию на терапию .
Мергуб, Вулчок, Рудин, Чоу и его коллеги начали изучать роль макрофагов в иммуносупрессии опухоли после того, как заметили, что больные раком с поражениями в их плевральной и брюшной полостях, в которых находятся легкие и органы желудочно-кишечного тракта, соответственно, реагируют значительно хуже. к терапии блокадой иммунных контрольных точек, которая стимулирует атаку CD8 + Т-клеток на опухоли.
«Это говорит нам о том, что в этих полостях есть что-то иммунодепрессивное, поэтому мы начали искать, что это могло быть», — сказал Чоу.
Предыдущие исследования показали, что другие иммуносупрессивные участки в организме, такие как печень и кости, содержат макрофаги, экспрессирующие высокие уровни Tim-4. Другие показали, что макрофаги, живущие в плевральной и брюшной полостях мышей, также демонстрируют сильный сигнал Tim-4.
